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9 de Abril de 2026
20 de junio de 2023
Fagoterapia, una antigua estrategia que puede hacer frente a la resistencia antimicrobiana
La fagoterapia, o utilización de virus que infectan a las bacterias llamados fagos, es un recurso que se usó antes de la aparición de los antibióticos y que hoy vuelve a presentarse como una aliada para enfrentar la resistencia que están desarrollando los microrganismos (bacterias, virus y hongos) a la medicación. Para la especialista Leda Guzzi se trata de una estrategia que "vale la pena".
Por Gabriela Navarra, Red Argentina de Periodismo CientÃfico 20-06-2023 | 11:29 Foto: Alejandro Santa Cruz.
Hay una crisis que ya está presente y que promete agravarse: la llamada resistencia antimicrobiana (RAM), que ha dejado fuera del juego a muchos medicamentos antes eficaces frente a numerosas infecciones. El uso inadecuado y exagerado de antimicrobianos es el principal factor que explica esta resistencia.
"Es un problema grave de salud pública -explica Leda Guzzi, médica infectóloga integrante de la Sociedad Argentina de InfectologÃa (SADI)-. En 2019, murieron 1,27 millones de personas en el mundo a consecuencia de la RAM, la mayor parte en paÃses en vÃas de desarrollo, y de no mediar intervenciones en 2050 podrÃa ocasionar hasta 10 millones de muertes en un año, más que el cáncer o los accidentes de tránsito".
Junto con las más modernas tecnologÃas y avances en el campo de salud, a veces en cambio es sólo cuestión de revivir viejos métodos ya probados en otra época y advertir que tienen más para dar.
Es el caso de la fagoterapia, los fagos o los bacteriófagos, que no son otra cosa que virus que infectan bacterias. A mitad de camino entre los organismos vivos y la materia inerte, estos parásitos bacterianos son las entidades con más presencia en la biósfera. Y debido a su capacidad natural para combatir bacterias, podrÃan convertirse en grandes aliados de los antibióticos para tratar infecciones allà donde ningún fármaco conocido ya hace efecto.
Foto: Alejandro Santa Cruz.
Los fagos fueron descubiertos por un bacteriólogo inglés, Frederic Twort, y la primera referencia bibliográfica data de 1917. Félix DHerelle, un micólogo franco canadiense, comenzó a utilizarlos con fines terapéuticos.
"Durante muchos años los fagos fueron la única opción antimicrobiana. Pero en 1928 Alexander Fleming descubrió los antibióticos y la fagoterapia cedió al brillo de este nuevo descubrimiento -reflexiona Leda Guzzi, que es infectóloga de la ClÃnica Olivos y del hospital Santa Rosa de Vicente López-. Las investigaciones sobre fagos continuaron en Europa del Este, pero se publicaron en idiomas diferentes del inglés, y no fueron de fácil acceso para la comunidad cientÃfica internacional. Recién en las últimas dos décadas, la medicina occidental volvió a poner la mirada sobre ellos, como posible alternativa frente a la resistencia microbiana."
Los fagos, como muchos medicamentos modernos de diseño, poseen en cambio la capacidad natural de dirigirse a targets o dianas especÃficos.
"Tienen predilección por algunos géneros bacterianos y en general por una cepa bacteriana -enfatiza Guzzi-. Esto significa que todas las bacterias pueden ser atacadas por un fago especÃfico. Puedo buscar los fagos y encontrar un fago contra una bacteria. Por ejemplo, contra las productoras de Carbapenemasas, que causan las infecciones con mayor multiresistencia a antibióticos. Los fagos están presentes en rÃos, lagos, océanos: se recolectan de muestras ambientales, en cuerpos de agua, en rÃos, en excretas, en aguas residuales de hospitales y sanatorios, ahà podemos encontrar los fagos que probablemente sean activos contra las bacterias multirresistentes".
"Además de la exquisita especificidad de los fagos por sus blancos bacterianos, tienen la particularidad de no afectar la flora comensal ni las células de los mamÃferos, es decir, no dañan las células del huésped -describe Leda Guzzi-. Tienen también la capacidad de autoamplificarse en el sitio de acción: se van formando nuevos fagos que producen enzimas llamadas endolisinas que siguen destruyendo bacterias. Por lo tanto, se puede utilizar una monodosis o una dosis menor y alcanzar un buen efecto terapéutico. Algunos de ellos son capaces de degradar las biopelÃculas, un gran problema en salud porque muchos de los dispositivos que utilizamos en las prótesis de cadera o los stents se rodean de biofilms que albergan bacterias y en esos lugares es difÃcil la penetración de los antibióticos, algo que sà logran los fagos".
Foto: Alejandro Santa Cruz.
Las ventajas no terminan aquÃ: los fagos también son capaces de actuar en forma conjunta o sinérgica con los antibióticos y devolver la sensibilidad de estos fármacos contra las infecciones bacterianas que se busca combatir.
"Coevolucionan sobre sus huéspedes -indica la infectóloga-. El blanco bacteriano desarrollará resistencia pero el fago tiene capacidad de adaptarse a esa resistencia y volverse activo contra esa bacteria nuevamente, es decir, pueden modificarse genéticamente para aumentar la especificidad".
Con un panorama tan esperanzador, la inquietud por saber cómo podrá el mundo disponer de estos organismos tan abundantes en la naturaleza se hace inevitable.
"Lo más costoso es la purificación y filtración y el estudio que permite la secuenciación genética para determinar sus propiedades terapéuticas -explica Leda Guzzi-. Después, deben conservarse en biobancos para tenerlos disponibles, hacer testeos para determinar si son sensibles a las bacterias a tratar y determinar además si hay sinergia con los antibióticos, es decir, si se logra una actividad mayor que usando el antibiótico solo o el fago solo. Una vez que todo esto se determina hay que establecer si la solución es estéril para que su administración -que puede ser intravenosa, vÃa oral, intraarticular o intra ósea, mediante catéter- sea segura".
Foto: Alejandro Santa Cruz.
En Argentina, comenta la infectóloga, ya existen laboratorios trabajando con fagos en el ámbito del Conicet. Por ejemplo, el que dirige la cientÃfica Leticia Bentancor.
"En EE.UU, Francia, España y Reino Unido se están desarrollando y se utilizan pero en el marco de estudios clÃnicos o en casos compasivos -puntualiza la infectóloga-. Estos ensayos no son fáciles y han limitado la posibilidad de obtener resultados cientÃficos, reproducibles. En infecciones difÃciles de tratar, asociadas a implantes endovasculares, protésicos y pie diabético han mostrado una eficacia de alrededor del 70% usados junto con antibióticos y tasas de erradicación bacteriana de hasta el 86%. Pero falta evidencia todavÃa para que funcione como terapia standarizada".
La excepción dentro del concierto europeo es Bélgica, donde se logró un marco regulatorio más flexible a través de preparados magistrales, ya que los fagos no son medicamentos en el sentido estricto sino moléculas no estáticas, agentes biológicos.
Las investigaciones del profesor Jean Paul Pirnay, del Centro de Producción de Fagos del Hospital Reina Astrid en Bruselas aporta resultados y bibliografÃa. Y en ese Centro, precisamente, es donde la infectóloga argentina Leda Guzzi realizó una especialización.
"Hasta ahora no ha habido interés de la industria farmacéutica, y una de las razones es que los fagos no se patentan -explica la infectóloga-. Se podrÃan patentar los productos de los fagos, las endolisinas. Otra caracterÃstica especial es que es una terapia personalizada y tiene que hacerse pensando en cada paciente. En Argentina tenemos la tecnologÃa y el recurso humano para producirlos localmente, pero hay que montar el laboratorio, hace falta una inversión. La mayorÃa de los centros han surgido de ámbitos públicos. Acá todavÃa no se han usado, pero es cuestión de tiempo. Hay necesidad, hay pacientes con infecciones intratables. Es una estrategia que realmente vale la pena".
Hay una crisis que ya está presente y que promete agravarse: la llamada resistencia antimicrobiana (RAM), que ha dejado fuera del juego a muchos medicamentos antes eficaces frente a numerosas infecciones. El uso inadecuado y exagerado de antimicrobianos es el principal factor que explica esta resistencia.
"Es un problema grave de salud pública -explica Leda Guzzi, médica infectóloga integrante de la Sociedad Argentina de InfectologÃa (SADI)-. En 2019, murieron 1,27 millones de personas en el mundo a consecuencia de la RAM, la mayor parte en paÃses en vÃas de desarrollo, y de no mediar intervenciones en 2050 podrÃa ocasionar hasta 10 millones de muertes en un año, más que el cáncer o los accidentes de tránsito".
Junto con las más modernas tecnologÃas y avances en el campo de salud, a veces en cambio es sólo cuestión de revivir viejos métodos ya probados en otra época y advertir que tienen más para dar.
Es el caso de la fagoterapia, los fagos o los bacteriófagos, que no son otra cosa que virus que infectan bacterias. A mitad de camino entre los organismos vivos y la materia inerte, estos parásitos bacterianos son las entidades con más presencia en la biósfera. Y debido a su capacidad natural para combatir bacterias, podrÃan convertirse en grandes aliados de los antibióticos para tratar infecciones allà donde ningún fármaco conocido ya hace efecto.
Los fagos fueron descubiertos por un bacteriólogo inglés, Frederic Twort, y la primera referencia bibliográfica data de 1917. Félix DHerelle, un micólogo franco canadiense, comenzó a utilizarlos con fines terapéuticos.
"Durante muchos años los fagos fueron la única opción antimicrobiana. Pero en 1928 Alexander Fleming descubrió los antibióticos y la fagoterapia cedió al brillo de este nuevo descubrimiento -reflexiona Leda Guzzi, que es infectóloga de la ClÃnica Olivos y del hospital Santa Rosa de Vicente López-. Las investigaciones sobre fagos continuaron en Europa del Este, pero se publicaron en idiomas diferentes del inglés, y no fueron de fácil acceso para la comunidad cientÃfica internacional. Recién en las últimas dos décadas, la medicina occidental volvió a poner la mirada sobre ellos, como posible alternativa frente a la resistencia microbiana."
Los fagos, como muchos medicamentos modernos de diseño, poseen en cambio la capacidad natural de dirigirse a targets o dianas especÃficos.
"Tienen predilección por algunos géneros bacterianos y en general por una cepa bacteriana -enfatiza Guzzi-. Esto significa que todas las bacterias pueden ser atacadas por un fago especÃfico. Puedo buscar los fagos y encontrar un fago contra una bacteria. Por ejemplo, contra las productoras de Carbapenemasas, que causan las infecciones con mayor multiresistencia a antibióticos. Los fagos están presentes en rÃos, lagos, océanos: se recolectan de muestras ambientales, en cuerpos de agua, en rÃos, en excretas, en aguas residuales de hospitales y sanatorios, ahà podemos encontrar los fagos que probablemente sean activos contra las bacterias multirresistentes".
"Además de la exquisita especificidad de los fagos por sus blancos bacterianos, tienen la particularidad de no afectar la flora comensal ni las células de los mamÃferos, es decir, no dañan las células del huésped -describe Leda Guzzi-. Tienen también la capacidad de autoamplificarse en el sitio de acción: se van formando nuevos fagos que producen enzimas llamadas endolisinas que siguen destruyendo bacterias. Por lo tanto, se puede utilizar una monodosis o una dosis menor y alcanzar un buen efecto terapéutico. Algunos de ellos son capaces de degradar las biopelÃculas, un gran problema en salud porque muchos de los dispositivos que utilizamos en las prótesis de cadera o los stents se rodean de biofilms que albergan bacterias y en esos lugares es difÃcil la penetración de los antibióticos, algo que sà logran los fagos".
Las ventajas no terminan aquÃ: los fagos también son capaces de actuar en forma conjunta o sinérgica con los antibióticos y devolver la sensibilidad de estos fármacos contra las infecciones bacterianas que se busca combatir.
"Coevolucionan sobre sus huéspedes -indica la infectóloga-. El blanco bacteriano desarrollará resistencia pero el fago tiene capacidad de adaptarse a esa resistencia y volverse activo contra esa bacteria nuevamente, es decir, pueden modificarse genéticamente para aumentar la especificidad".
Con un panorama tan esperanzador, la inquietud por saber cómo podrá el mundo disponer de estos organismos tan abundantes en la naturaleza se hace inevitable.
"Lo más costoso es la purificación y filtración y el estudio que permite la secuenciación genética para determinar sus propiedades terapéuticas -explica Leda Guzzi-. Después, deben conservarse en biobancos para tenerlos disponibles, hacer testeos para determinar si son sensibles a las bacterias a tratar y determinar además si hay sinergia con los antibióticos, es decir, si se logra una actividad mayor que usando el antibiótico solo o el fago solo. Una vez que todo esto se determina hay que establecer si la solución es estéril para que su administración -que puede ser intravenosa, vÃa oral, intraarticular o intra ósea, mediante catéter- sea segura".
En Argentina, comenta la infectóloga, ya existen laboratorios trabajando con fagos en el ámbito del Conicet. Por ejemplo, el que dirige la cientÃfica Leticia Bentancor.
"En EE.UU, Francia, España y Reino Unido se están desarrollando y se utilizan pero en el marco de estudios clÃnicos o en casos compasivos -puntualiza la infectóloga-. Estos ensayos no son fáciles y han limitado la posibilidad de obtener resultados cientÃficos, reproducibles. En infecciones difÃciles de tratar, asociadas a implantes endovasculares, protésicos y pie diabético han mostrado una eficacia de alrededor del 70% usados junto con antibióticos y tasas de erradicación bacteriana de hasta el 86%. Pero falta evidencia todavÃa para que funcione como terapia standarizada".
La excepción dentro del concierto europeo es Bélgica, donde se logró un marco regulatorio más flexible a través de preparados magistrales, ya que los fagos no son medicamentos en el sentido estricto sino moléculas no estáticas, agentes biológicos.
Las investigaciones del profesor Jean Paul Pirnay, del Centro de Producción de Fagos del Hospital Reina Astrid en Bruselas aporta resultados y bibliografÃa. Y en ese Centro, precisamente, es donde la infectóloga argentina Leda Guzzi realizó una especialización.
"Hasta ahora no ha habido interés de la industria farmacéutica, y una de las razones es que los fagos no se patentan -explica la infectóloga-. Se podrÃan patentar los productos de los fagos, las endolisinas. Otra caracterÃstica especial es que es una terapia personalizada y tiene que hacerse pensando en cada paciente. En Argentina tenemos la tecnologÃa y el recurso humano para producirlos localmente, pero hay que montar el laboratorio, hace falta una inversión. La mayorÃa de los centros han surgido de ámbitos públicos. Acá todavÃa no se han usado, pero es cuestión de tiempo. Hay necesidad, hay pacientes con infecciones intratables. Es una estrategia que realmente vale la pena".
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